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Erschienen in:

2014 | OriginalPaper | Buchkapitel

40. Cholesterinester speicherkrankheit (CESD)

verfasst von : Prof. Dr. med. U. Seedorf

Erschienen in: Angeborene Stoffwechselkrankheiten bei Erwachsenen

Verlag: Springer Berlin Heidelberg

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Zusammenfassung

Der LAL-Mangel (geschätzte Prävalenz in Deutschland etwa 1:40.000 bis 1:80.000 Neugeborene) gehört zu den lysosomalen Speicherkrankheiten und tritt in 2 klinisch unterschiedlichen Ausprägungen auf: der Wolman-Krankheit und der Cholesterinesterspeicherkrankheit (CESD). Die Wolman-Krankheit setzt unmittelbar nach der Geburt ein, der klinische Verlauf ist außerordentlich gravierend, und die Patienten sterben in der Regel innerhalb des 1. Lebensjahrs. Deshalb beschränken wir uns in diesem Kapitel auf die CESD, die klar in die Gruppe der angeborenen Stoffwechselstörungen bei Erwachsenen gehört. Im Mittel beginnt die Erkrankung bei männlichen Patienten im 7. Lebensjahr (Altersbereich <1–44 Jahre), bei weiblichen Patienten im 5. Lebensjahr (Altersbereich <1–68 Jahre). Die enorm hohe Spreizung des Altersbereichs, in dem die Erkrankung bei verschiedenen Patienten beginnen kann, verdeutlicht den ungewöhnlich variablen Verlauf der CESD. Etwa 10 % aller Patienten waren bei der Erstdiagnose älter als 20 Jahre.

[1]

Assmann G, Seedorf U (1995) Acid lipase deficiency: Wolman disease and cholesteryl ester storage disease. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D (Hrsg) The metabolic and molecular basis of inherited diseases. McGraw and Hill, New York, S 2563–2587

[2]

Wolman M, Sterk VV, Gatt S, Frenkel M (1961) Primary family xanthomatosis with involvement and calcification of the adrenals: report of two more cases in siblings of a previously described infant. Pediatrics 28:742–757

[3]

Bernstein DL, Hülkova H, Bialer MG, Desnick RJ (2013) Cholesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol 58:1230–1243

[4]

Klima H, Ullrich K, Aslanidis C et al (1993) A splice junction mutation causes deletion of a 72-base exon from the mRNA for lysosomal acid lipase in a patient with cholesteryl ester storage disease. J Clin Invest 92:2713–2718

[5]

Aslanidis C, Ries S, Fehringer P et al (1996) Genetic and biochemical evidence that CESD and Wolman disease are distinquished by residual lysosomal acid lipase activity. Genomics 33:85–93

[6]

Anderson RA, Bryson GM, Parks JS (1999) Lysosomal acid lipase mutations that determine phenotype in Wolman and cholesterol ester storage disease. Mol Genet Metab 68:333–345

[7]

Brown MS, Goldstein JL (1986) A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. Science 232:34–47

[8]

Willnow TE (1997) Mechanisms of hepatic chylomicron remnant clearance. Diabet Med 14(Suppl 3):S75–80

[9]

Strong A, Rader DJ (2012) Sortilin as a regulator of lipoprotein metabolism. Curr Atheroscler Rep 14:211–8

[10]

Cagle PT, Ferry GD, Beaudet AL, Hawkins EP (1986) Pulmonary hypertension in an 18-year-old girl with cholesteryl ester storage disease (CESD). Am J Med Genet 24:711–722

[11]

Balwani M, Breen C, Enns GM et al (2013) Clinical effect and safety profile of recombinant human lysosomal acid lipase in patients with cholesteryl ester storage disease. Hepatology 58:950–957

[12]

Muntoni S, Wiebusch H, Jansen-Rust M et al (2007) Prevalence of cholesteryl ester storage disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 27:1866–1868

[13]

Scott SA, Liu B, Nazarenko I et al (2013) Frequency of the cholesteryl ester storage disease common LIPA E8SJM mutation (c.894G>A) in various racial and ethnic groups. Hepatology 58:958–965

[14]

Pagani F, Garcia R, Pariyarath R et al (1996) Expression of lysosomal acid lipase mutants detected in three patients with cholesteryl ester storage disease. Hum Mol Genet 5:1611–1617

[15]

Seedorf U, Wiebusch H, Muntoni S et al (1995) A novel variant of lysosomal acid lipase (Leu336Pro) associated with acid lipase deficiency and cholesterol ester storage disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 15:773–778

[16]

Hamilton J, Jones I, Srivastava R, Galloway P (2012) A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta 413:1207–1210

[17]

Dahl S vom, Harzer K, Rolfs A et al (1999) Hepatosplenomegalic lipidosis: what unless Gaucher? Adult cholesteryl ester storage disease (CESD) with anemia, mesenteric lipodystrophy, increased plasma chitotriosidase activity and a homozygous lysosomal acid lipase -1 exon 8 splice junction mutation. J Hepatol 31:741–746

[18]

Guo Y, He W, Boer AM et al (1995) Elevated plasma chitotriosidase activity in various lysosomal storage disorders. J Inherit Metab Dis 18:717–722

[19]

Thelwall PE, Smith FE, Leavitt MC et al (2013) Hepatic cholesteryl ester accumulation in lysosomal acid lipase deficiency: non-invasive identification and treatment monitoring by magnetic resonance. J Hepatol 59(3): 543–549

[20]

Muntoni S, Wiebusch H, Jansen-Rust M et al (2013) Heterozygosity for lysosomal acid lipase E8SJM mutation and serum lipid concentrations. Nutr Metab Cardiovasc Dis 23:732–736

Titel: Cholesterinester speicherkrankheit (CESD)
verfasst von: Prof. Dr. med. U. Seedorf
Verlag: Springer Berlin Heidelberg
Buch: Angeborene Stoffwechselkrankheiten bei Erwachsenen
Print ISBN: 978-3-642-45187-4

Electronic ISBN: 978-3-642-45188-1

Copyright-Jahr: 2014
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-45188-1_40

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